A finales de 1993, pidió licencia como diputado federal para postularse a la candidatura presidencial del PAN. Fue elegido como candidato en la convención electoral.
El político mexicano fue candidato a la presidencia de la República para el periodo 1994-2000, sin embargo, en aquella ocasión el priista Ernesto Zedillo ganó las elecciones siendo el último sexenio en el que un contendiente del Partido Revolucionario Institucional obtuviera esa investidura.
Obtuvo el segundo lugar, con un total de 9,146,841 votos que equivalen al 25.92% del total de los sufragios.
En 2000 fue electo Senador plurinominal, siendo durante los seis años de su periodo coordinador de los Senadores del PAN; ejerció como Presidente del Senado en dos periodo, de 2001 a 2002 y de 2004 a 2005.
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En esta última participación en la vida pública nacional (2000-2006) el político apoyó fuertemente la criticada «Ley Televisa«, que fueron los cambios que se realizaron a las legislaciones de radio -televisión y telecomunicaciones y que presuntamente favorecían al duopolio televisivo comprendido por Televisa y TV Azteca, las dos principales empresas de medios en México.
Es socio de un prestigioso despacho con el cual ha hecho ‘sudar la gota gorda’ al Servicio de Administración Tributaria (SAT).
