Analizan fármacos que pueden bloquear al COVID-19

Redacción

Entre las estrategias terapéuticas que se exploran en el mundo para hacer frente al virus SARS-CoV-2, figura el desarrollo de fármacos específicos o su reúso con capacidad de bloquear la capacidad de infección o reducir su capacidad de replicación en tejidos humanos.

Hasta el momento no existen medicamentos para controlar la infección y ha sido necesario tratar a los pacientes con diversas sustancias disponibles que han mostrado una eficacia muy variable.
Ante ello, el doctor Joaquín Zúñiga Ramos, director de Investigación en el Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias (INER), con otros investigadores expertos en virología, biología celular y farmacología del INER, inició una investigación, apoyada por la Secretaría de Educación, Ciencia, Tecnología e Innovación (SECTEI), para probar fármacos inhibidores de proteasas que bloqueen la capacidad de infección del virus.

Se ha propuesto el uso de moléculas que impidan la interacción entre la proteína S del virus y las humanas receptoras que eviten el procesamiento de la proteína S del virus a través de proteasas humanas.

Las proteínas humanas involucradas en este proceso son las enzimas proteasas, moléculas con la posibilidad de activar a la proteína S para inducir la infección de la célula humana por el coronavirus. Hay muchas que pueden tener este efecto a nivel molecular, las mejor caracterizadas son la Cathepsina L, que se conoce como TMPRSS2 y la furina.

En general, el mecanismo reside en bloquear la capacidad de estas proteasas de cortar (escindir proteolíticamente) la proteína S del virus en una región específica entre las dos subunidades S1 y S2 con lo que se “impediría” la fusión de la membrana del propio virus con la de la célula humana.
La otra enzima que forma parte del estudio es la furina, presente en casi todas las células de los tejidos humanos, como las del sistema respiratorio, y explorar su inhibición podría evitar que el virus infecte a muchos de ellos.

En el laboratorio, en los experimentos in vitro, se ha observado que si se infectan células humanas con coronavirus, en las células pre tratadas con los inhibidores de las moléculas de TMPRSS2 y de furina se reduce la carga viral, lo que ha sido hasta ahora el hallazgo más relevante en la investigación. Actualmente se está evalúa el efecto del inhibidor de cathepsina L en la replicación del virus. En la segunda etapa del proyecto la caracterización se llevará a otro nivel.

Todos los fármacos experimentales inician in vitro, un modelo en cultivo celulares bajo ambientes controlados en laboratorio. Luego pasan al análisis en un modelo animal, lo que se denomina estudios preclínicos, que permiten establecer el grado de seguridad de las sustancias, donde se observa si causa o no daño y si ofrece beneficios al individuo; de obtener los resultados esperados se avanza a la fase de ensayos clínicos en humanos.

Próximamente la investigación avanzará a la segunda etapa con el estudio en in vivo en modelos animales que sean susceptibles a la infección y saber si la pre dosificación y uso de fármacos reducen la carga viral (por ejemplo, en pulmón) y, por tanto, si disminuye la posibilidad de daño, dijo.